传统质谱技能一般无法定量检测一切的代谢产品，选用传统的质谱技能手段进行物质平衡研讨，收回率往往处于较低的水平，而且因为代谢产品判定不完全，或许疏忽掉一些代谢途径，关于首要代谢酶的判别不行精确。假如某些高浓度代谢产品无法被辨认，其潜在的安全性危险得不到充沛评价。而放射性示踪法可补偿传统质谱技能的缺乏,对进一步阐释药物在体内的改变进程能够起到必定的协助效果。

  2.根据根底药理学和非临床ADME信息，其代谢和消除途径已知的药物，如单克隆抗体、内源性物质及类似物（例如：多肽、激素、寡核苷酸医治药物）。

  3.在尿液中收回 率≥90%，且尿液收回的物质大部分以原形药物存在（代谢很少）的药物。

  4.没有或很少有体系露出量的药物（例如：滴眼给药，皮肤给药等途径的药物）。

  受试物的剂量应在医治剂量规模内。如在展开物质平衡研讨时，医治剂量规模没有确认，则应运用药代动力学线性规模内的剂量。

  放射性剂量应根据临床前放射性物质平衡和放射性安排散布的研讨数据进行剂量预算。还应该酌情考虑其他与人体安全有关的安排（如世界辐射防护委员会（ICRP）、放射防护咨询委员会（ACRP））的辅导定见。在FDA 2017-2019年同意的化药NME傍边，有77.4%的人体物质平衡实验，给药放射性剂量在35-200 μCi之间，仅有很少部分约1.7%大于200 μCi。关于人体露出小于0.5 μCi的微剂量实验，一般不要求给出临床剂量学研讨报告[1]。

  实验室小规模组成的放射性制剂与GMP车间出产的临床制剂存在差异，但该制剂供给的信息依然能够满意人体放射性物质平衡的研讨要求。在EMA 指南中明确提出，假如有相关研讨标明生物利费用显着依赖于制剂，应评论人体物质平衡研讨中运用的制剂的生物利费用状况[2]。

  给药制剂制造完结后应供给相应批次的COA（至少包括配方组成、放射总量及稳定性等信息）以支撑临床研讨中心给药。

  样本品种及样本搜集结尾：全血、血浆、尿液、粪便。全血及血浆样品的搜集时刻主张与临床I期时刻点设置保持一致，血液样本搜集至少满意5个半衰期，接连两个时刻点血药放射性浓度小于2倍血浆本底值。尿液及粪便继续搜集至每例受试者的生物样本（尿液+粪便）的总放射性超越给药量的90%；接连两天搜集的尿粪放射性量低于给药量的1%。

  放射性与非放射性相结合的代谢产品判定：主张将每个受试者的血浆、尿液和粪便样本独自进行代谢物谱分析，而不是将一切受试者的样本混合后进行检测。特别状况下如药物全体露出量低也可混合一切受试者的样本更有助于完结代谢物判定。研讨结果需供给占血浆中药物总相关物质露出量的10%以上代谢物的结构表征；抱负状况下分泌样品中80%的放射性物质应该完结结构判定假如可判定物质低于80%应给出充沛的理由。

  假如受试药物或活性代谢物表现出时刻依赖性的药代动力学特征，或许在实验研讨中不适合展开且单次给药研讨时，能够考虑展开屡次给药研讨，一般屡次给药的药代动力学研讨中仅在末次给予受试者放射性药物。

  关于一些长半衰期的原形药物或代谢物，当延伸搜集时刻仍不能实现收回率超越90%时，则应考虑调整样品搜集计划，如答应受试者暂时脱离组织，并于规则时刻内回到研讨中心搜集样本，经过建模等的方法补全未搜集的数据。

  关于吸入给药剂型特别不便于制备放射性给药制剂的，能够更改临床给药方法对药物进行进一步评价。

  现在各国并没有辅导准则或法律法规规则了此研讨展开的详细时刻节点，CDE发布的《创新药临床药理学研讨技能辅导准则》中说到，物质平衡研讨一般在确证性临床前完结（III期临床），主张在前期临床中尽早展开相关研讨，所以一般将该研讨在1b期和IIa期获得有效性数据时同步展开。

  有济医药已获得辐射安全许可证，能够接受 3 H、 14 C、 125 I、 99m Tc 等放射核素符号物的非临床与临床相关研讨。现在有三项放射性同位素示踪实验展开中。