放射性符号技能首要是运用放射性同位素结合到药物分子的结构中，为研讨人员供给了定量评价化学实体的吸收、散布、代谢和/或分泌(ADME)和定性研讨药物代谢物判定的高度活络的办法。

  放射性技能已经在药物发现和开发进程中运用了几十年，欧盟EMA以及美国FDA等安排早已运用放射性符号技能进行药物的研制并拟定了一系列的规范。2022年5月，FDA也提出了《人体放射性符号物质平衡研讨临床药理学考量 工业界辅导准则草案》（TK99g6axKHVd-emUCg），这也预示着放射符号技能在未来新药研制进程中将会占有更大的比重。

  LC/MS技能尽管能活络的检测到化合物的特征，但它依然存在必定的约束，1、关于一些紫外呼应低或许质谱呼应差的结构或许母药代谢物而言，LC/MS无法对其进行剖析；2、LC/MS剖析需求有规范品，可是某些代谢物的规范品难以组成得到；3、因为化合物或许代谢物呼应的问题导致遗失或许误判首要代谢物。这关于药物的研制进程和战略会发生严峻的影响，乃至导致药物研制的失利。

  相比较于传统的LC/MS技能而言，放射性符号技能具有：1、在缺少规范品的状况下可对特定基质中的代谢物进行半定量；2、放射性技能首要是运用核物理性质，因而其特异性强，受基质搅扰的状况比较低；3、高效，相比较于传统办法来说，放射性符号技能能够较为快速、准确的找到相关的相关物质，然后能够反推然后找到相关的质谱信号来推测出相关结构等等。

  实际中常用符号核素有H-3、C-14、F-18、I-125等，但现在关于药物研讨而言，常用的符号同位素首要是H-3、C-14两种。

  首要，C、H两种元素是一切有机物的根本组成元素，现在而言一切的药物都来源于有机物，而其他的核素如F、I、S等在药物中出现的比率远远低于C、H；其次，相比较于试验周期而言，C-14和H-3的半衰期长，在检测进程中不需求考虑天然衰减导致的放射性的改变；最终，相比较而言，C-14、H-3衰变时首要时开释β射线，辐射能量低，安全性较高。

  但C-14和H-3两种符号办法也有必定的差异。H-3符号较为简略，组成简单，但H-3简单与周围环境中的H发生交流，导致其比活度下降；一起，化合物假如发生氧化反响，H-3已变成水流失掉导致同位素丢掉；H-3还存在显着的同位素效应，对轻（如：H）元素，因为质量差异相关于自身质量引起的相对的质量改变大，质量差异引起的同位素效应比重元素更为显着。C-14组成尽管较H-3较为困难，但C-14简直不存在同位素效应，也不会发生与环境中的C交流的状况，因而，其比活度更为安稳，可是C-14符号也要留意放射性符号丢掉的问题，需求留意C-14的符号位点尽量在安稳的C原子上，在不安稳C原子上发生氧化，导致C-14变成CO2从呼吸系统呼出，形成丢掉。

  物质平衡是指药物经口服、静脉货其他给药办法进入机体后的总量与从尿液、粪便中搜集到的原形药和代谢物的总量是持平的。物质平衡研讨可分为临床前动物的物质平衡和临床人体的物质平衡，放射性符号的化合物给药后，通过搜集动物（大鼠、小鼠、狗、猴）或许人的分泌物（尿、粪/胆汁）进行放射性检测，然后能够获得药物的首要分泌途径和分泌率，一起还能够对搜集到的基质提取后进行代谢物判定等研讨，得到药物在机体内的代谢物谱和代谢物的相对含量信息有助于后续的DDI研讨。一起，还能够进行胆汁分泌试验的研讨，有助于了解药物经胆汁分泌状况和胆汁中的代谢物谱。

  安排散布是指药物进入机体后经血液循环然后散布全身。现在而言安排散布研讨有两种办法：一是安排焚烧法，二是定量全身放射自显影（QWBA）。安排焚烧法是在放射性同位素符号的药物给予动物后（一般选用大鼠）在固定的时刻点搜集相应的安排样本，然后对安排中的放射量进行丈量，然后得到药物在安排中的散布状况；而QWBA则是一种成像办法，选用数码叠加成像技能，运用AIDA软件剖析彩色照片以及其所对应的放射性自显影图画。二者各有优缺陷，安排焚烧法需求很多的动物，会发生较多的放射性废物，但其每个时刻点男女各三只动物，下降了差错；QWBA能够更为直观的观测，但一般运用一个时刻点仅一只单性别动物，仪器的运用以及发生的数据需求专业的人才来操作和解读。

  放射性药代动力学能够了解药物相关物质（原形药物和代谢物）在机体内的全体状况，运用放射性药物给药后，定点搜集血浆后测定血浆中的放射量。还能够对放射性浓度进行剖析得到相关的放射性药动参数，为后期的试验供给参阅。

  现在，非放射性的体外试验均可用放射性药物进行相关研讨，包含：酶表型、种属比较、代谢安稳性、血浆蛋白结合律以及MIST试验等。假如这些体外试验选用放射性药物进行能够防止紫外检测和质谱检测无法准确反映代谢物相对准确份额的缺陷，一起还能防止基质效应带来的搅扰。

  自2014年我国榜首例放射性符号药物临床试验展开以来，现在国内已登记的放射性临床试验有68项，放射性符号的临床试验数量也出现逐年上升的趋势。2017-2021年更是出现线性增加，当然这种增加不扫除是因为药企前期未进行相关研讨后补试验所造成的。2022年临床试验有必定程度的削减，但这极大或许是因为疫情导致为数不多的临床试验中心停摆而导致。

  FDA新的辅导准则行将问世，这也就意味着放射性试验/试验（临床前和临床）极有或许会成为一种惯例性的试验，更多的药物在请求上市的时分或许都需求通过这一试验来向批阅安排证明自己药物的在体内的生物转化进程以及安全性。

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